​​Привет! Итак, начинаем знакомиться с интересной компанией, удачно подхватившей инновационную технологию РНК-интерференции - Alnylam Pharmaceuticals ( $ALNY ). Терапевтическая область: #генетические_заболевания (сердечно-сосудистые, инфекционные заболевания, офтальмология, неврология). Капитализация (23.06.22): $17.11 млрд, кэш: $2.24 млрд Сотрудники (23.06.22): 1665 Год основания: 2002 🧬 Фокус компании: разработка препаратов на основе РНК-интерференции (RNAi) для заболеваний, обусловленных мутациями генов и не только. 📖 РНК-интерференция - это естественный биологический процесс, который позволяет регулировать экспрессию генов. Информацию о первичной структуре белков, которая хранится в ДНК, считывают матричные РНК (мРНК). Затем эти мРНК используются как матрицы для синтеза белков. Малые интерферирующие РНК способны избирательно соединяться с конкретными мРНК и расщеплять их. В результате синтез соответствующих протеинов останавливается. Из-за мутаций нарушается синтез конкретных белков, что может приводить к развитию заболеваний. РНК-интерференция позволяет "выключить" производство белков с нарушенной функцией. 📍 В 2006 году американские учёные Эндрю Файер и Крейг Мелло получили Нобелевскую премию в области физиологии и медицины за работы по изучению РНК-интерференции. 📍 Особенность лекарств, разработанных на основе РНК-интерференции в том, что их не нужно принимать часто. Они вводятся внутривенно или подкожно от 1 раза в 3 недели до 1 раза в год. Одобренные к применению препараты Alnylam 💊 Патисиран (patisiran, ONPATTRO®) - первый в мире препарат на основе РНК-интерференции, одобренный FDA в 2018. Используется для лечения полинейропатии на фоне наследственного транстиретинового амилоидоза (hATTR-амилоидоз). 📖 Это заболевание связано с отложением в тканях нерастворимого белка транстиретина, что приводит к нарушению работы органов, включая сердце. Патисиран подавляет продукцию транстиретина. 💊 Вутрисиран (vutrisiran, ALN-TTRsc02, AMVUTTRA™) - еще один препарат для лечения полинейропатиии при hATTR-амилоидозе. Оба лекарства также разрабатываются для лечения самого амилоидоза, а вутрисиран и для пациентов с болезнью Штаргардта. PDUFA - 14 июля 2022 (ранее была перенесена на 3 мес). 📖 Болезнь Штаргардта - наследственное заболевание глаз, приводящее к потере центрального зрения. 💊 Гивосиран (givosiran, GIVLAARI®) - терапия, нацеленная на фермент синтаза дельта-аминолевулиновой кислоты 1 (ALAS1), для лечения острой печёночной порфирии. 📖 Порфирия- это редкое генетическое заболевание с преимущественным поражением печени. 💊 Люмасиран (OXLUMO®, lumasiran) - препарат, подавляющий синтез глиоксилата оксидазы (GO), продукция которого повышена при первичной гипероксалурии 1 типа. 📖 Первичная гипероксалурия - это заболевание, которое сопровождается отложением солей кальция (оксалатовых камней) в почках и проявляется в первую очередь нарушением их функции. 📍 PDUFA для решения о расширении показаний на запущенные случаи заболевания назначена на 6 октября 2022. 📍 Люмасиран также изучается и в качестве терапии мочекаменной болезни. 💊 И, наконец, инклисиран (inclisiran, Leqvio®), разработанный Alnylam Pharmaceuticals и Novartis ( $NVS ). Это терапия для снижения холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Права на дальнейшую разработку и коммерциализацию принадлежат Novartis. Далее посмотрим, чем компания занимается сейчас и попробуем оценить перспективы основных разработок. *Ссылки на источники - в посте на моем канале.

Всем доброго времени суток! Представляю Вашему вниманию FDA календарь 📅 на март 2022. Коротко напомню: даты PDUFA #биотех компаний - это ключевые бинарные события. Акции показывают рост в случае положительного решения по PDUFA и падение - в случае отказа (CRL). #новичкам о специфике биотеха можно почитать мои обучающие посты ниже. Перечень доступных в открытых источниках дат #PDUFA за март смотрите во вложении, ниже более подробный #анализ одного из таких событий. 📅 16.03.2022 PDUFA (окончательное решение) по вопросу расширения показаний для молекулы setmelanotide (IMCIVREE) компании Rhythm Pharmaceuticals Inc $RYTM на Синдром Альстрома (СА) и синдром Барде-Бидля (СББ) 📜 Справка по нозологии: 1️⃣ Синдром Альстрома очень редкое генетическое заболевание, характеризующееся пигментной дегенерацией сетчатки глаз, ожирением, прогрессирующей нейросенсорной глухотой, сахарным диабетом и пр. Распространенность составляет менее 1 на 1 000 000 человек в общей популяции. 2️⃣ Синдром Барде-Бидля редкое генетическое заболевание, встречающееся с частотой 1 из 120 000 новорожденных в развитых странах. В некоторых закрытых популяциях частота возникновения заболевания может достигать соотношения 1 из 13 000. Симптомы: ожирение, деградации сетчатки глаза, поликистоза почек, гипогонадизм, полидактилии и замедления умственного развития. 🎯 Препарат: IMCIVREE ® — это первое и единственное одобренное (FDA, EMA) средство для лечения генетического ожирения, вызванного дефицитом проопиомеланокортина (POMC), пропротеин-конвертазы субтилизина/кексина типа 1 (PCSK1) или рецептора лептина (LEPR). Принцип действия препарата основан на восстановлении функционирования рецептора меланокортина 4 MC4R, который является фактором регуляции пищевого поведения (подавляющим аппетит) и энергетического баланса. Некоторые генетические заболевания, могут вызывать недостаточность MC4R, что приводит к тяжелому ожирению. 🏇 Препараты-конкуренты по показанию СА и СББ Конкурентные молекулы конкурентов на стадиях клинических исследованием мною не найдены. ⚖ Брать или не брать $RYTM под PDUFA? #чтокупить #идея 📈 Аргументы PRO: 🚀 Большая вероятность позитивного решения #FDA, т.к. сама молекула уже одобрена 🚀 Капитализация меньше 1 млрд $, следовательно потенциально большое влияние одобрения на цену 🚀 Отсутствие конкурентов в указанных нозологиях. В случае одобрения компания может претендовать на весь рынок, т.к. альтернативных средств нет 🚀 Одобрение новых показаний может расцениваться инвесторами как возможность дальнейшего расширения показаний на иные #генетические_заболевания, вызывающие ожирение 📉 Аргументы CONTRA: 🔻Не новая молекула, а лишь расширение показаний, как правило рост цены акции в случае одобрения небольшой 🔻Крайне редкие заболевания с малым количеством пациентов 🔻Молекула нацелена на борьбу с одним из симптомов и не излечивает само заболевание П.С.: Если было полезно ставь 👍, заходи в профиль и подписывайся. В этот раз попробовал новый формат поста на тему календаря FDA, если не сложно, напиши, пожалуйста, в комментариях свое мнение. Всем здоровья и добра! 💰 #прояви_себя__в_пульсе

#биотех_стартапы #генетические_заболевания #знакомство #нефрология #неврология $RETA, Reata Pharmaceuticals: редкие генетические заболеваниях почек и нервной системы. Капитализация: 1.05 млрд $ Сотрудники: 267 (данные на момент публикации) Год основания: 2002 📖 Митохондрии часто называют «электростанциями» из-за их способности эффективно генерировать необходимую клеткам энергию в виде АТФ. Но во время воспалительного процесса митохондрии производят меньше АТФ, а еще - активные формы кислорода (они вызывают окислительный стресс) и другие вещества, которые еще больше усиливают воспаление. Это временная защитная реакция. Но при многих заболеваниях воспаление - процесс постоянный, а значит есть стойкое нарушение функции митохондрий. ⚙️ Фокус компании: Разработка малых молекул, способных восстанавливать функцию митохондрий, регулировать воспалительный ответ и реакцию клеток на окислительный стресс. 📍 Такой эффект может привести к значительному облегчению симптомов при заболеваниях, сопровождающихся хроническим воспалением. Но компания пока остановилась на редких генетических заболеваниях почек (синдром Альпорта) и нервной системы (атаксия Фридрейха). 💊 В пайплайне 3 кандидата: bardoxolone, omaveloxolone и RTA 901. ☑️ FDA и EMA сейчас рассматривают возможность применения bardoxolone при лечении синдрома Альпорта, дата PDUFA - 25 февраля. 8 декабря Консультативный комитет FDA проголосовал "против" (❗️), так что нужно будет хорошенько разобраться, что их смутило и есть ли у bardoxolone еще шанс. Позже сделаю обзор по примеру AGIO в посте ниже.

#биотех_стартапы #ожирение #генетические_заболевания Рубрика: #фарма_для_чайников $RYTM, Rhythm Pharmaceuticals Inc: редкие формы наследственного ожирения. Капитализация: 0.54 млрд $ Сотрудники: 90 Год основания: 2008 📖 Рецептор меланокортина-4 (MCR4) - участвует в регуляции пищевого поведения, метаболизма и мужской эректильной функции. Люди с мутациями генов, нарушающих его работу, постоянно чувствуют голод и много едят, но не чувствуют насыщения. Единственное лечение для некоторых форм наследственного ожирения – setmelanotide – первый продукт Rhythm. ✅ Одобренные FDA препараты: Setmelanotide (IMCIVREE™, ноябрь 2020) – агонист MCR4, восстанавливает нормальную работу этого рецептора. ❓ Догадаетесь, какой у него частый побочный эффект? Фокус компании: расширение показаний setmelanotide. В Rhythm изучают 9 форм ожирения, связанных с разными мутациями. Setmelanotide имеет статус орфанного лекарства и/или прорывной терапии для лечения некоторых форм ожирения.

#биотех_стартапы #генетические_заболевания Рубрика: #фарма_для_чайников + новости по КИ $BBIO BridgeBio Pharma, Inc: генетические заболевания и рак, основной причиной которого являются генетические мутации. Капитализация: 5.98 млрд $ (утром 27 декабря -> 1.9 млрд $ после публикации результатов КИ acoramidis) Сотрудники: 391 (данные на момент публикации) Год основания: 2015 Особенность: компания отбирает хорошо изученные болезни и разрабатывает лекарства, которые нацелены на устранение их причин. В пайплайне – 17 программ, из которых 10 на клинических стадиях. ✅ Одобренные FDA продукты: NULIBRY™ (fosdenopterin) – для снижения риска смерти из-за дефицита кофактора молибдена типа А - это редкое генетическое нарушение обмена веществ. NULIBRY был рассмотрен FDA по ускоренной программе одобрения. TRUSELTIQ™ (infigratinib) – для лечения холангиокарциномы (редкая опухоль желчных протоков). ❗️ Акции $BBIO BridgeBio Pharma, компании с которой мы сегодня познакомились, резко упали в цене. Что случилось? Компания сообщила промежуточные данные об эффективности и безопасности AG10 (acoramidis) для больных симптоматической транстиретиновой амилоидной кардиомиопатией (КИ фазы 3 (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03860935?term=Acoramidis&draw=2&rank=5), n = 632). Пресс релиз: https://bridgebio.com/news/bridgebio-pharma-reports-month-12-topline-results-from-phase-3-attribute-cm-study 📖 Транстиретин – это белок плазмы крови. Из-за мутации в определенном гене происходит изменение структуры этого белка, он превращается в нитевидные нерастворимые образования, которые называют амилоидными фибриллами. Эти штуки откладывается в различных органах и тканях и нарушают их работу. При их скоплении в сердце развивается кардиомиопатия – поражение мышечной ткани сердца. Что изучали в этом КИ? ➡️ В данной работе планировалось оценить влияние acoramidis на изменение дистанции, которую проходит пациент в течение 6 минут, после 12 и 30 мес лечения, а также частоту смерти и госпитализаций (по сердечным и другим причинам) после 30 мес лечения. ➡️ Кроме того, исследователи измеряют балл по опроснику KCCQ-OS для оценки состояния сердца и качества жизни после 12 и 30 мес лечения; частоту нежелательных явлений после 12 и 30 мес лечения; способность acoramidis связываться и стабилизировать транстиретин (измеряют разными методами) после 12 и 30 мес лечения и общую смертность после 30 мес лечения. Итак, прошло 12 месяцев: ➡️ Дистанция, которую проходит пациент в течение 6 минут, снизилась в обеих группах – то есть, не удалось показать улучшения состояния пациентов; ➡️ Состояние сердца и качество жизни (согласно баллу по опроснику KCCQ-OS и биомаркеру NT-proBNP) значительно улучшились в лечебной группе; ➡️ Транстиретин достоверно стабилизировался после лечения acoramidis. ➡️ Серьезных нежелательных явлений тоже не было, по крайней мене, препарат хорошо переносится. Какие выводы можно сделать? 🧐 Да, в отличие от опросника тест 6-ти минутной ходьбы – объективный показатель, а его улучшения не показано, что плохо. Но есть и положительный данные о состоянии сердца (биомаркер NT-proBNP) и стабилизации белка, который является причиной поражения сердца. Нужно ждать результаты 30 месяцев лечения, особенно частоту смерти и госпитализаций (по сердечным причинам). Эти данные куда важнее. 👩‍⚕️ В BridgeBio Pharma выразили надежду, что лекарство окажется полезным по истечении 30 месяцев, исследование продолжается. Кроме того, планируется сообщение результатов как минимум 4 КИ других разработок компании в 2022 г.