Хэштег #биотех_стартапы | Тинькофф Инвестиции Пульс

Всем привет! Сегодня рассмотрим , Madrigal Pharmaceuticals Терапевтическая область: Капитализация: 1.7 млрд $ Сотрудники: 71 (данные на момент публикации) Год основания: 2011 ⛳️ Фокус компании: Разработка одного единственного препарата для лечения неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) с фиброзом. Это ресметиром (resmetirom, MGL-3196) – таблетки для приема 1 раз в день. Ресметиром - селективный активатор рецептора гормона щитовидной железы β (THR). 📖 Трийодтиронин – гормон, который производят клетки щитовидной железы, он влияет почти на все физиологические процессы, в т. ч. обмен веществ. Трийодтиронин стимулирует выведение холестерина и липолиз (процесс расщепления жиров). Активация рецептора THR приводит к усилению синтеза трийодтиронина, но у него есть два подтипа: β – чаще встречается в печени и почках, а α - в сердце, поэтому активация THRα нежелательна, она может приводить к различным осложнениям. 💊 Ресметиром проходит программу испытаний, до завершения которой осталось получить лишь данные об эффективности согласно результатам биопсии печени в КИ MAESTRO-NASH (около 2000 пациентов) - ожидаются в 4 квартале 2022. В случае успеха компания планирует подавать NDA для ускоренного одобрения препарата. В КИ 3 фазы MAESTRO-NAFLD-1 (n = 1200) ресметиром показал хорошую переносимость и приемлемый профиль безопасности после 1 года лечения (52 недели). Кроме того, его назначение приводило к уменьшению жира в печени согласно данным МРТ (MRI-PDFF), снижению жесткости печени и значительному снижению в крови уровня атерогенных липидов, включая липопротеины низкой плотности, аполипопротеин B и триглицериды. Основной конкурент ресметирома - обетихолевая кислота (OCALIVA®, , Intercept Pharmaceuticals), которая сейчас проходит 3 фазу по тому же показанию - НАСГ. Компанию Intercept разбирали здесь:

Привет! Рассмотрим еще одну компанию с разработками для лечения заболеваний глаз - {$AERI}, Aerie Pharmaceuticals Терапевтическая область: офтальмология Капитализация: 0.43 млрд $ Сотрудники: 376 (данные на момент публикации) Год основания: 2005 ⏳ Фокус компании: В настоящее время компания активно изучает технологию доставки лекарств с замедленным высвобождением для внутриглазных имплантов. ✅ У Aerie есть два препарата для лечения повышенного внутриглазного давления (ВГД), в том числе у людей с открытоугольной глаукомой, одобренных в США и Европе: Rhopressa® (netarsudil, одобрен в 2017) - глазные капли (1 р/день), содержащие 0.02% нетарсудил. Это первый на рынке блокатор Rho-киназы (ROCK) и транспорта норэпинефрина. Rocklatan® (netarsudil/latanoprost, одобрен в 2019) - глазные капли (1 р/день), содержащие комбинацию нетарсудила с латанопростом (аналог простагландина F2α, на рынке с 1996 г). 📖 Повышенное ВГД является основным фактором риска потери зрения при глаукоме. Оно связано с затруднением оттока водянистой влаги. Есть два пути оттока: традиционный трабекулярный (90% оттока) и нетрадиционный увеосклеральный. Большинство лекарств, доступных для лечения глаукомы, нацелены на увеосклеральный путь, а нетарсудил – на традиционный трабекулярный. Aerie готовит Rhopressa® и Rocklatan® к коммерциализации в Азии. Кроме того, компания разрабатывает: ➡️ Капли для лечения синдрома сухого глаза, 💊 AR-15512 - агонист рецептора TRPM8 (скоро начало набора пациентов в КИ 3 фазы). ➡️ Полностью биоразлагаемые имплантаты для лечения заболеваний сетчатки, в том числе, «влажной» формы возрастной дегенерации сетчатки (wAMD) и диабетической макулопатии (DME), которые высвобождают активное вещество вблизи задней стенки глаза на протяжении 6-12 месяцев. 💊 AR-13503 - имплант с активным метаболитом нетарсудила, в ближайшие месяцы огласят данные по безопасности КИ 1 фазы. 💊 AR-1105 - имплант, который высвобождает дексаметазон, не за горами начало 3 фазы. 💊 AR-14034 SR - имплант с акситинибом (средство для лечени рака почки), планируется подача IND. О конкурентах можно почитать здесь: , Kodiak Sciences: KSI-301 анти-VEGF антитело для лечения заболеваний сетчатки. , REGENXBIO: RGX-314 - генная терапия для лечения тех же заболеваний сетчатки .

✌️ Всем привет! Сегодня о компании , Intercept Pharmaceuticals. Терапевтическая область: гепатология Капитализация: 0.44 млрд $ Сотрудники: 437 (данные на момент публикации) Год основания: 2002 🔫 Фокус компании: разработка лекарств для лечения невирусных заболеваний печени. Основной препарат - обетихолевая кислота (OCALIVA®); одобрена FDA в качестве терапии второй лини первичного биллиарного холангита в 2016. Сейчас исследуется возможность ее применения по двум другим показаниям. Полный обзор КИ и интерпретация их результатов здесь: А выводы следующие: ➕ Продажи OCALIVA® растут каждым годом, а расширение показаний сулит очень хорошую выручку на ближайшие годы. ➖ Однако сейчас есть высокие риски: - с момента прошлого отказа получены новые данные эффективности, которые говорят о достоверном снижении выраженности фиброза после 2 лет, но все они - для наивысшей дозы 25 мг, которая у половины пациентов вызывает сильнейший зуд, требующий доп. лечения или прерывания терапии OCALIVA®. - результаты КИ 3 фазы REGENERATE (после 4 лет лечения) сообщат в этом полугодии. Если они тянут на ускоренное одобрение OCALIVA® для пациентов с НАСГ, компания встретится с FDA и будет подавать новую NDA. Но в 3 квартале, пока мы будем ожидать решения FDA, должны появиться, наконец, результаты КИ REVERSE (сообщение которых уже откладывали), и если там что-то пошло не так… ну, вы поняли 📉. ✖️ Если к этому добавить риск "заморозки" американских акций, то ИМХО инвестору тут делать сейчас нечего. ✔️ А вот в случае хороших результатов обоих КИ и подачи NDA шанс на расширение показаний OCALIVA® довольно высок, так что, если биржи окончательно не закроют, во второй половине 2022 можно рассмотреть к покупке. Тем более, при таком раскладе буду делать обзор с учетом новых данных, а это вам дополнительная подстраховка 😏

Привет! Если есть желание немного отвлечься от текущей ситуации, представлю вам компанию {$BTAI}, BioXcel Therapeutics - еще один биотех, который использует технологии искуственного интеллекта (ИИ). Терапевтическая область: неврология, психиатрия иммуноонкология Капитализация: 0.5 млрд $ Сотрудники: 50 (данные на момент публикации) Год основания: 2017 🖥 Основное отличие BioXcel от , Recursion в том, что ИИ используется исключительно для поиска среди уже имеющихся лекарственных средств. Поскольку это по сути расширение показаний или создание новых лекарственных форм, процесс разработки, да и сама процедура одобрения регуляторами, быстрее и проще чем для нового вещества. Только вот какие именно технологии ИИ для этого применяются - для меня загадка, на сайте компании об этом ни слова. В пайплайне BioXcel два основных кандидата. 💊 BXCL501 это дексмедетомидин (селективный агонист α2-адренорецепторов) - седативное средство, применяемое для общей анестезии. Дексмедетомидин - разработан , Pfizer и одобрен еще в 1999, вводится внутривенно. BioXcel решила использовать его в новой форме сублингвально (под язык) - для купирования ажитации (психомоторное возбуждение) при различных заболеваниях (шизофрении, биполярном расстройстве, болезни Альцгеймера, большом депрессивном расстройстве и деменции). Компания наиболее продвинулась с облегчением ажитации при шизофрении и биполярном расстройстве: препарат сейчас на рассмотрении FDA и дата PDUFA (оглашения решения) назначена на 5 апреля 2022. Попробуем оценить шансы на одобрение ближе к делу. 😏 Пытаюсь представить больного с ажитацией, за которым носятся санитары, уговаривая подержать немного BXCL501 под языком… 💊 BXCL701 (talabostat mesylate) для лечения некоторых опухолей. BioXcel изучает способность BXCL701 усиливать ответ на лечение пембролизумабом (pembrolizumab, KEYTRUDA® от @MRK, Merck). 📖 Некоторые виды рака умеют "уходить" от иммунной защиты. Для этого они используют особые молекулы PD-L1, которые связывают рецепторы PD-1 (контрольные точки иммунного ответа) на иммунных клетках. Ингибитор контрольных точек пембролизумаб связывает PD-1 и не дает ему контактировать с PD-L1. В результате иммунная клетка может спокойно делать свое дело - уничтожать рак. Однако пембролизумаб эффективен не при всех видах рака. Большинство раковых опухолей можно разделить на «горячие» (воспаленные) и «холодные». «Горячие» опухоли пропитаны большим количеством иммунных клеток. «Холодные» же опухоли окружены клетками-супрессорами, которые напротив подавляют иммунный ответ. Из-за этого они не чувствительны к ингибиторам контрольных точек. Выходом было бы как-то привлечь иммунные клетки, чтобы «разогреть» опухоль. Именно эту функцию и должен выполнить BXCL701. Другими словами BXCL701 делает опухоль «заметной» для иммунной системы, а пембролизумаб деактивирует ее защитные приспособления. 📍Talabostat (PT-100) был разработан компанией Point Therapeutics (сейчас Midatech Pharma) и прошел обширную программу КИ. Но на 3 фазе FDA остановили оба КИ, где проверяли эффективность комбинаций talabostat с pemeterxed (Alimta®, Eli Lilly) и docetaxel (Taxotere®, , Sanofi), так как лечение не улучшало общую выживаемость (она даже ухудшалась) и выживаемость без прогрессирования по результатам промежуточного анализа. Однако тогда (2004-2007) еще не было ингибиторов контрольных точек. Первый из них ипилимумаб (ipilimumab, Yervoy®, , Bristol-Myers Squibb) был одобрен в 2014, а позже - пембролизумаб. Предыдущие комбинации с BXCL701 не сработали, но идея с пембролизумабом все еще имеет шансы на успех. Для принятия торговых решений стоит дождаться данных о выживаемости.

Недавно вышла интересная статья ( ) о судьбе авакопана (Tavneos®, CCX168 компании {$CCXI}, ChemoCentryx). Думаю, инвесторам ChemoCentryx будет интересно ознакомиться. На что обратить внимание: ➡️ Авакопан был одобрен FDA в октябре 2021 для лечения АНЦА-ассоциированных васкулитов (ААВ, это группа системных аутоиммунных заболеваний с преимущественным поражением почек, которые сопровождаются воспалением стенок мелких сосудов) в сочетании со стандартной терапией, включая глюкокортикоиды. Назначается в таблетках, 2 раза в день. ➡️ Показаны некоторые преимущества авакопана перед стандартной терапией, но его эффективность вызывает сомнения. Важно понимать, что его назначение не отменяет терапию глюкокортикоидами, а ведь именно они, как подмечено в статье, ответственны за 60% смертей при АНЦА-ассоциированных васкулитах. ➡️ Сейчас компания исследует эффективность авакопана при двух других заболеваниях, но результаты КИ снова неоднозначны. Компания планирует встретится с FDA 📢 в середине 2022 для обсуждения клинической пользы авакопана при С3-гломерулопатии (в КИ 2 фазы ACCOLADE вроде и есть эффект, но большой разброс данных делает его недостоверным) и 📢 во втором квартале 2022 для обсуждения КИ 3 фазы авакопана при гнойном гидрадените (эффект в КИ 2 фазы AURORA был только у тяжелых больных после наивысшей дозы). ➡️ Во втором квартале 2022 планируется начало КИ с участием пациентов с волчаночным нефритом. Кроме того, добавлю что у ChemoCentryx есть и другие молекулы в разработке: CCX559 - ингибитор контрольных точек (PD-1/PD-L1) для некоторых видов рака. Проходит КИ 1 фазы (подбор дозы и безопасность). Vercirnon (Traficet-EN, CCX282) и CCX507 для лечения воспалительных зоболеваний кишечника и CCX587 для терапии заболеваний кожи. О них, правда, давно уже не было никаких новостей.

Привет! Сегодня знакомимся с компанией , REGENXBIO Терапевтическая область: заболевания сетчатки глаза, метаболические расстройства, нейродегенеративные заболевания. Капитализация: 1.1 млрд $ Сотрудники: 306 (данные на момент публикации) Год основания: 2008 🧬 Фокус компании: Разработка генной терапии. По сути это доставка в клетку гена, с которого будут синтезироваться нужные белки, чтобы компенсировать генетический дефект или восполнить нарушенную функцию. Для доставки используют новое поколение аденоассоциированных вирусов (AAV) - векторы NAV® (NAV Technology Platform). 📍 Генная терапия подразумевает однократное введение и долгосрочный эффект. 📍 REGENXBIO имеет более 100 патентов на использование векторов NAV® и предлагает лицензии другим компаниям. Их использует, в том числе , Novartis для Zolgensma, , Eli Lilly, , Pfizer и , Takeda для генной терапии болезни Паркинсона, атаксии Фридрейха и гемофилии А соответственно. В пайплайне компании 6 кандидатов. Разберем 3 основных, которые сейчас на клинической стадии. 💊 RGX-314 это вектор NAV® с AAV8, который содержит ген, кодирующий антитело против белка VEGF (вкратце: повышенная активность VEGF приводит к разрастанию сосудов в сетчатке глаза и потере зрения). Всего на clinicaltrials.gov зарегистрировано 7 КИ - довольно обширная программа. Заболевания: «влажная» форма возрастной дегенерации сетчатки (wAMD) и диабетическая ретинопатия (DR). Отсечки по основным КИ: 📢 В любой день могут сообщить результаты КИ 2 фазы AAVIATE (n = 95 пациентов с wAMD). Первичный анализ был запланирован на январь 2022, но пресс-релиза пока нет 🤷🏼. 📢 Июль 2022: завершение КИ 2 фазы (n = 60 пациентов с wAMD). 📢 Март 2023: первичный анализ данных КИ 2/3 фазы ATMOSPHERE (n = 300 пациентов с wAMD), RGX-314 сравнивают с ranibizumab (LUCENTIS®, Roche) . Также, в январе 2022 компания сообщила о начале набора пациентов в КИ 3 фазы ASCENT, RGX-314 сравнивают с aflibercept (EYLEA®, , Regeneron Pharmaceuticals, n = 465 пациентов с wAMD). Проводится совместно c , AbbVie, но на clinicaltrials.gov это КИ еще не зарегистрировано. 📍 В КИ лекарство вводится субретинально или супрахориоидально. Это инъекции внутрь глаза, они имеют некоторые преимущества перед интравитреальной, которую используют для введения KSI-301 от , Kodiak Sciences (конкурент RGX-314, с котором мы познакомились раньше), но начали использоваться совсем недавно. 💊 RGX-111 и RGX-121 содержат ген лизосомальных ферментов, синтез которых нарушен из-за мутаций при мукополисахаридозе (MPS) 1 и 2 типа. Оба имеют статус орфанного препарата и Fast Track. Отсечки по промежуточным результатам КИ: 📢 Март и май 2022: КИ 1/2 фазы RGX-121 с участием 6 и 18 детей 📢 Октябрь 2022: КИ 1/2 фазы RGX-111 с участием 11 детей

Добрый вечер! Сегодня знакомимся с компанией , Kodiak Sciences. Терапевтическая область: офтальмология Капитализация: 2.94 млрд $ Сотрудники: 85 (данные на момент публикации) Год основания: 2005 📖 Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) - это белок, который участвует в развитии новых кровеносных сосудов (в том числе он помогает росту мышц после физических упражнений, обеспечивает коллатеральное кровообращение при тромбозах). При некоторых заболеваниях глаза активность VEGF повышена, что приводит к разрастанию сосудов в сетчатке и потере зрения. Основное лечение таких заболеваний - препараты, нацеленные против белка VEGF, но с ними одна сложность - краткосрочный эффект. При том, что все они вводятся внутрь глаза каждые 1-2 мес, а это не самая приятная процедура, это существенный недостаток. 👁 Фокус компании: Разработка антител против VEGF на основе биополимерного конъюгата (платформа ABC - искусственно синтезированная гибридная молекула, способная связывать другие молекулы с разными свойствами). ABC позволяет дольше поддерживать нужную концентрацию лекарства, а значит, увеличить интервал между инъекциями. 💊 В пайплайне компании 3 кандидата, один (KSI-301) на клинической стадии. Kodiak изучает режимы дозирования KSI-301 с интервалами от 2 до 6 мес для лечения 4 различных заболеваниях сетчатки в 6 КИ. Отсечки по промежуточным результатам КИ: 📢 1 квартал 2022: КИ 2b/3 фазы DAZZLE, 550 пациентов с «влажной» формой возрастной дегенерации сетчатки (wAMD). 📢 3 квартал 2022: КИ 3 фазы BEACON, 550 участников с макулярным отёком вследствие закупорки вен сетчатки (RVO). 📢 1 квартал 2023: КИ 3 фазы DAYLIGHT, 500 пациентов с wAMD; КИ 3 фазы GLEAM и GLIMMER, по 450 пациентов с диабетической макулопатией (DME, это осложнение сахарного диабета). 📍 По окончанию данных исследований компания собирается подавать NDA для KSI-301 сразу по трем показаниям, с перспективой их расширения: 📢 В 2023 также ожидаются результаты КИ 3 фазы GLOW, 240 участников с непролиферативной диабетической ретинопатией (DR). Все бы ничего, да вот у KSI-301 полно конкурентов. Основные: - brolucizumab (Beovu®, , Novartis) с интервалами между инъекциями до 3 мес; - недавно одобренный для wAMD и DME faricimab (Vabysmo®, Roche) с интервалами между инъекциями до 4 мес; - aflibercept (EYLEA®, , Regeneron Pharmaceuticals), одобренный в дозе 2 мг для лечения wAMD, RVO, DME и DR. Сейчас Regeneron совместно с , Bayer проводит КИ 2-3 фазы aflibercept в более высокой дозе 8 мг для лечения wAMD и DME, а также ретинопатии недоношенных, с интервалами между инъекциями до 4 мес, результаты ожидаются во второй половине 2022. 🧑‍⚕️ Кстати, в своих КИ Kodiak изучают эффекты KSI-301 по сравнению с aflibercept в дозе 2 мг. Интервал в 6 мес против 4 конечно плюс, но при такой высокой конкуренции KSI-301 хорошо бы показать существенное превосходство, а не просто не меньшую эффективность. 💸 Интересно, что в 2022 аналитики (Barclays, JPMorgan, Citigroup) снижают целевую цену, а вот один инсайдер скупает акции как не в себя. Согласно marketbeat, инсайдеры сейчас владеют 39.7% акций компании.

, Recursion: редкие генетические заболевания, онкология, иммунология, воспалительные заболевания, инфекционные заболевания. Капитализация: 1.99 млрд $ Сотрудники: 330 (данные на момент публикации) Год основания: 2013 🖥 Фокус компании: использование алгоритмов машинного обучения (machine learning) и распознавания образов (computer vision). По сути это автоматизация поиска взаимосвязей между здоровыми и больными клетками, а также подбора и отсеивания кандидатов с наибольшим потенциалом из огромного количества возможных. При этом используются модели, позволяющие предсказать эффект и возможную токсичность новых молекул. Вау. 📍 Машинное обучение требует рабочей базы данных, то есть ручной проверки комбинаций модель заболевания + молекула-кандидат для его лечения (метод «грубой силы», brute-force), и компания собирает ее довольно давно, а переход к использованию технологий искусственного интеллекта (ИИ) начала только в середине 2020. 💊 В пайплайне более 50 программ, из которых 4 на клинической стадии и еще 4 на доклинической (на картинке). Те, что дошли до КИ - не новые молекулы, а новые возможности применения существующих веществ, обнаруженные в результате отбора «грубой силой», не ИИ. Разработки некоторых программ ведутся совместно с Roche/Genentech и , Bayer. 📢 В первом квартале 2022 планируется начало набора пациентов с кавернозными мальформациями (это пороки развития сосудистой системы) в мозге (n = 60) в КИ 2 фазы Rec-994 и с другим генетическим заболеванием - нейрофиброматозом (n = 89) в КИ 2/3 фазы Rec-2282. 📢 Во втором квартале 2022: начало КИ 2 фазы Rec-4881 с участием пациентов с семейным аденоматозным полипозом (множественные выросты на слизистой толстой кишки в результате мутаций генов) и Rec-3599 для лечения GM2 ганглиозидоза (болезнь накопления). Из новых химических соединений, обнаруженных с использованием «грубой силы», наиболее перспективное пока Rec-3964 для лечения колита, вызванного бактерией C. Difficile. 📢 Во второй половине 2022 планируется IND и начало КИ 1 фазы Rec-3964. Recursion великолепно воплощает возможности применения ИИ в медицине, и новейших технологий в лаборатории, но насколько успешно - пока рано судить, нужно смотреть клинические результаты по кандидатам, обнаруженным ИИ. С другой стороны, огромная база данных и контракты с представителями Big Pharma могут принести компании хороший доход: скорее всего количество идей, которые можно найти с помощью ИИ будет здорово превышать возможности одной компании для их реализации, так что идеи можно будет продавать. Кстати, знаю об этой компании от , спасибо! На его канале много интересного о биотехах, вдруг кто не знает 😉

😎 Не так давно мы разбирали компании, которые занимаются разработками в области редактирования генома (вспомнить по хэштегу ). Среди них Beam Therapeutics - на передовой с их технологией точечного редактирования нуклеотидных оснований (base editing). 💻 Если вас интересует этот метод и есть желание разобраться, чем он отличается от других и каковы его перспективы, приглашаю в журнальный клуб 18 февраля в 21:00 (МСК), тема: разбор статьи в Nature, написанной с участием сотрудников Beam. Можно будет задать вопросы молодым ученым и обсудить интересные вам моменты. Как попасть - в профиле 😉. И апдейт по текущим исследованиям Beam. В этом году компания переходит к клиническим исследованиям. 1️⃣ Ex vivo редактирование BEAM-101 и BEAM-102 для лечения серповидноклеточной анемии с уникальным механизмом действия: способны повышать уровень гемоглобина в крови за счет точечного редактирования нужного гена (подробнее в нашем обзоре 📢 BEAM-101: Планируется начало набора пациентов в КИ фазы 1/2 BEACON-101 во второй половине 2022. 📢 BEAM-102: Подача IND во второй половине 2022. 📢 BEAM-201: Т-клеточная терапия (CAR T) против лейкемии (рака крови). Подача IND запланирована также во второй половине 2022. 2️⃣ Программы in vivo редактирования теперь разрабатываются с , Pfizer BEAM-301 объявлен первым кандидатом для лечения гликогеновой болезни Iа типа (наследственное заболевание, при котором происходит избыточное накопление белка гликогена, в основном в печени и почках). Для доставки препарата в печень используются LNP (липидные наночастицы). 📢 Начало доклинических исследований, необходимых для дальнейшей подачи IND, ожидается в 2022.

, Arvinas: онколония, неврология Капитализация: 3.66 млрд $ Сотрудники: 179 (данные на момент публикации) Год основания: 2013 📖 Многие опухоли являются гормонально-зависимыми, то есть, их прогрессирование могут контролировать гормоны, например половые (эстрогены и андрогены). Такие опухоли умеют вырабатывать специальные белки - рецепторы на поверхности своих клеток, с которыми эти гормоны связываются и стимулируют деление клеток и рост опухоли. 🧨 Фокус компании: Arvinas разработали технологию PROTAC®. Она позволяет производить «разрушителей белков», в том числе рецепторов половых гормонов. В пайплайне компании два основных кандидата: 💊 ARV-471 в форме таблеток, разрабатывается совместно с , Pfizer для лечения рака груди, умеет разрушать рецепторы эстрогенов. Имеющийся на рынке препарат c таким же действием fulvestrant (Faslodex®, {$AZN}, AstraZeneca) назначается внутримышечно и уничтожает рецепторы лишь частично. 📢 Ближайшие новости: результаты КИ 1/2 фазы ARV-471 в марте 2022 Кстати, помните мы упоминали ринтодестрант от {$GTHX} (rintodestrant)? Он прямой конкурент ARV-471 с таким же механизмом действия. Сейчас проходит КИ 2 фазы, и 📢 первичный анализ запланирован на май 2022. 💊 ARV-110 в форме таблеток - разрушает рецепторы андрогенов. Разрабатывается для терапии мужчин с раком предстательной железы (простаты), с которым не помогла справится ни кастрация (это основной способ лечения), ни существующие препараты. 📍В США для лечения этого вида рака в основном назначаются enzalutamide (Xtandi®, , Pfizer) и abiraterone acetate (Zytiga, Janssen Biotech - подразделение , Johnson & Johnson), но они не разрушают, а блокируют рецепторы андрогенов и помогают примерно 75% пациентов. 📢 ARV-110 проходит два КИ 2 фазы, а результаты ожидаются в 2023. Компания также изучает возможности применения PROTAC® для лечения, заболеваний, связанных с неправильным сворачиванием белков, о которых мы говорили ранее (таупатии - отложения тау-белка и болезнь Паркинсона – отложения альфа-синуклеина в мозге). Эти разработки пока на доклинической стадии (на картинке их нет).

Апдейт по компании Sage Therapeutics ( {$SAGE} ), которая занимается разработками для лечения неврологических заболеваний и депрессивного расстройства. 📖 Основными недостатками современных антидепрессантов являются относительно медленное развитие терапевтического действия (около 2-х недель) и отсутствие эффекта примерно у трети пациентов. Продолжительность курса обычно определяется индивидуально и составляет от нескольких месяцев до года. Соответственно, инновационным и востребованным будет быстродействующее лекарственное средство, эффективное для большей доли пациентов. Основной кандидат от Sage - SAGE-217 (zuranolone). Разрабатывают совместно с Biogen ( ). 💊 SAGE-217 - модулятор ГАМК А рецепторов, таблетки для приема внутрь. Курс лечения - 2 недели. Включен в 2 программы исследований LANDSCAPE (лечение большого депрессивного расстройства, 5 КИ) и NEST (лечение послеродовой депрессии, 2 КИ). Имеет статус прорывной терапии от FDA. В обеих программах zuranolone до сих пор демонстрировал безопасность и хорошую переносимость, а эффект в лечении депрессии проявлялся уже начиная с 3 дня лечения, однако его длительность пока под вопросом. 📢 В феврале ожидается сообщение результатов КИ 3 фазы CORAL (1550 участников с большим депрессивным расстройством), а к середине 2022 года - КИ 3 фазы SKYLARK (192 пациентки с послеродовой депрессии). В случае подтверждения эффективности и безопасности компания планирует подачу NDA.

, Prothena Corporation: амилоидозы и другие заболевания, вызванные неправильным сворачиванием белков. Капитализация: 1.47 млрд $ Сотрудники: 66 (данные на момент публикации) Год основания: 2012 📖 Фолдинг белка - это процесс спонтанного сворачивания белка из линейной цепочки аминокислот в уникальную пространственную 3D структуру (конформацию). Чтобы понять, какую функцию выполняет белок, нужно знать не только последовательность аминокислот, из которых он состоит, но и его конформацию, и это большая проблема в науке, однако речь сегодня не о ней. Некоторые белки из-за мутаций в генах или по другим неизвестным причинам начинают сворачивается неправильно и образует нерастворимые конгломераты, которые откладываются в различных органах и тканях. Например, болезнь Альцгеймера связывают со скоплением амилоида в мозге, а амилоидозы - с накоплением амилоида или транстиретина в различных органах. При болезни Паркинсона происходит неправильное сворачивание и накопление белка альфа-синуклеина в мозге. 🧶 Фокус компании: В Prothena Corporation занимаются разработкой антител против различных форм амилоида и других неправильно свёрнутых белков. Сотрудники Prothena считают, что нужно лишь выбрать верный эпитоп (часть молекулы белка-вредителя с которой свяжется антитело). 💊 Основные разработки антител проводятся совместно с Roche (prasinezumab против альфа-синуклеина), Novo Nordisk (PRX004 против транстиретина) и , Bristol-Myers Squibb (несколько программ, включая PRX005 против тау-белка). Но одобренных препаратов у Prothena пока нет.

{$FOLD}, Amicus Therapeutics Inc: Редкие метаболические заболевания Капитализация: 2.65 млрд $ Сотрудники: 483 (данные на момент публикации) Год основания: 2002 🔛 Фокус компании: разработка терапии для редких наследственных болезней, связанных с нарушением обмена веществ. 📖 В клетках есть органеллы, в которых хранятся различные ферменты - лизосомы. Эти ферменты отвечают за переваривание макромолекул (например, гликогена и липидов). Некоторые мутации приводят к синтезу неполноценных ферментов, соответственно макромолекулы расщепляются не до конца и откладываются в органах и тканях. Заболевания, связанные с такими мутациями, называют лизосомальными болезнями накопления. ✅ Одобренные препараты: Migalastat (Galafold®) для лечения болезни Фабри (накопление липидов). Но препарат подходит не всем, а только 35 – 50% пациентов с определенной формой заболевание (мутация GLA). Он восстанавливает активность нужного фермента. Одобрен в ~40 странах, включая США, страны Евросоюза и Великобританию и имеет статус орфанного лекарства. 💊 Также в пайплайне Amicus Therapeutics есть разработки генной терапии (не путать с редактированием генов, которое мы разбирали ранее: ) для лечения различных болезней накопления и комбинация AT-GAA для пациентов с болезнью Помпе (накопление гликогена). 📢 Подача IND (разрешение на кинические испытания) для генной терапии болезни Фабри ожидается в 2023, а для других болезней сроки пока не известны. 📢 Для коммерциализации AT-GAA (cipaglucosidase alfa и miglustat) поданы две заявки в FDA по каждому из компонентов, PDUFA назначены на 29 мая и 29 июля (рассмотрим их ближе к делу). Кроме того, недавно компания сообщила о неудаче: в КИ 1/2 фазы (7 пациентов с болезнью Баттена и мутациями в гене CLN3) AT-GTX-502 (генная терапия) обнаружилось, что спустя 2 года после лечения прогрессирование заболевания продолжилось. Тем не менее, наблюдение за пациентами продолжается. Программу разработки AT-GTX-502 из пайлайна убрали, но обещали использовать полученный опыт для поиска нового кандидата.

Не так давно мы разбирали текущие разработки для лечения болезни Альцгеймера. Среди них был и atuzaginstat (COR388) {$CRTX}, Cortexyme. 💊 Atuzaginstat это молекула, способная блокировать токсичные вещества, которые бактерия p. gingivalis (вызывает воспаление десен - парадонтит) выделяет в мозге. Ранее была показана связь между парадонтитом и деменцией, которой сопровождается болезнь Альцгеймера. КИ начаты в 2017 году. 🧐 Итак, этого кандидата, пожалуй, можно вычеркнуть - сегодня компания объявила, что FDA останавливает его клинические исследования (КИ). Хотя при этом не приводится никаких пояснений, очевидно, решено, что возможная польза не компенсирует риски. Если помните, FDA уже приостанавливали КИ atuzaginstat из-за нарушений функции печени, с другой стороны, в подгруппе пациентов с p. gingivalis в слюне было выявлено достоверное замедление ухудшения когнитивных функций. Интересно, что все-таки было решающим: неудовлетворительная безопасность препарата или низкая эффективность? ⚖️ ❌ Мы собирались дождаться результатов КИ 2/3 фазы GAIN после запланированного первичного анализа, однако, раз исследования atuzaginstat остановлены, ждать тут нечего. Вероятно исходы этого КИ не показали ожидаемого результата, иначе нам бы о нем обязательно сообщили. В сегодняшнем пресс-релизе Cortexyme сообщают также, что продолжат изучать эффективность второй их молекулы - COR588 у пациентов с болезнью Альцгеймера. Пока пайплайн не обновили. 📢 Сейчас эта молекула проходит КИ 1 фазы (то есть, смотрят в основном, безопасность и переносимость у здоровых добровольцев). Результаты обещают раскрыть во втором квартале 2022. ИМХО: Следить за новостями компании определенно стоит, но не думаю, что COR588 проявит себя значительно лучше atuzaginstat (хотя он еще может преуспеть в лечении парадонтита). В любом случае, торговые стратегии следует строить не раньше получения убедительных данных 2 фазы, которые мы увидим скорее всего уже в 2023.

{$GTHX}, G1 Therapeutics Inc: онкология Капитализация: 0.37 млрд $ Сотрудники: 122 (данные на момент публикации) Год основания: 2008 ❄️ Фокус компании: разработка средств, облегчающих стандартную химиотерамию некоторых видов рака. ✅ Одобренные препараты: Trilaciclib (COSELA™) - препарат для больных раком легких, получающих химиотерапию. Вводится внутривенно-капельно в течение 30 мин. Его механизм действия довольно интересный и напрямую связан с названием компании 👀. 📖 Жизнь клетки с момента её образования до деления или гибели называют клеточным циклом, в котором выделяют несколько фаз. - G1-фаза: начальный рост, в это время происходит синтез мРНК, белков, других клеточных компонентов; - S-фаза: удвоение ДНК клеточного ядра и органелл; - G2-фаза: подготовка к делению; - фаза М: деление клетки; Смена периодов клеточного цикла регулируется специальными белками – киназами (например, CDK4/6), а нарушение нормальной регуляции приводит к бесконтрольному делению клеток и образованию раковых опухолей. 📍 Большинство средств химиотерапии рака блокируют фазу S, чтобы остановить беспорядочное деление клеток. Но гемопоэтические клетки тоже перестают делиться, поэтому со временем клеток крови и иммунных клеток, которые получаются из гемопоэтических, становится все меньше. Это основное осложнение химиотерапии. 💊 Trilaciclib G1 Therapeutics блокирует киназы CDK4/6 и останавливает клеточный цикл в фазе G1. Но действует он не на раковые клетки а на гемопоэтические. То есть, он как бы их «замораживает» в фазе G1, и они не переходят в фазу S, на которую влияет химиотерапия. Это защищает гемопоэтические клетки от остановки деления. Эффект trilaciclib временный, его надо вводить каждый раз перед сеансом химиотерапии. 📍 Кроме trilaciclib на рынке есть еще три блокатора CDK4/6: palbociclib ( , Pfizer), ribociclib ( , Novartis), и abemaciclib ( , Eli Lilly and Company), все три одобрены для лечения (❗️) рака молочной железы. Они выпускаются в таблетках, и именно поэтому их не рационально использовать с такой же целью, как trilaciclib (профилактика осложнений). Trilaciclib сейчас проходит несколько КИ 3 фазы, где оценивается его эффективность у пациентов с раком толстой и прямой кишки и раком груди и мочевого пузыря. 💊 Кроме того, в пайплайне есть и другая молекула: rintodestrant - для лечения рака молочной железы (КИ 2 фазы).

Еще несколько компаний, которые занимаются разработками для лечения болезни Альцгеймера , Prothena Corporation plc 💊 PRX005 (совместно c Bristol Myers Squibb), антитело против тау-белка. В 2021 году было инициировано КИ 1 фазы, однако на clinicaltrials.gov оно не зарегистрировано 🤷‍♀️. 💊 PRX012, антитело против Аβ. КИ начнутся в 2022. Также компания разрабатывает вакцину, которая «настроена» против обеих мишеней: Аβ и тау белка - пока на доклинической стадии. {$SAGE}, Sage Therapeutics 💊 SAGE-718, малая молекула, которая связывается с рецептором NMDA и усиливает его функцию. ❓ А как же мемантин, препарат который используется для лечения БА? Ведь он напротив, блокирует NMDA-рецепторы (хотя у него есть и другие мишени). 📖 Предполагается, что у пациентов с БА повышено высвобождение нейромедиатора глутамата, который вызывает чрезмерную активацию NMDA рецепторов, а это вредно для нейрона. Через какое-то время NMDA рецептор теряет чувствительность к стимулу и «прячется» внутрь клетки. Это приводит к снижению передачи сигнала от одного нейрона другому. 📍 Выходит, блокировка NMDA рецептора уменьшает «шум», тогда как его активация теоретически может положительно влиять на когнитивную функцию усиливая «сигнал» 🤯. Итак, проведено три КИ 1 фазы (19-22 здоровых добровольца). КИ 2 фазы LUMINARY (26 пациентов с легкой или умеренной деменцией из-за БА, открытое и без контрольной группы) - тоже завершено (сентябрь 2021), но результаты пока не оглашались. Хотя все-таки основное направление разработки SAGE-718 - лечение Болезни Гентингтона, уже было показано некоторое улучшение когнитивных функций (кстати препарат получил статус Fast Track по этому показанию в сентябре 2021). {$SAVA}, Cassava Sciences 💊 Simufilam (PTI-125) (Cassava Sciences), малая молекула, способна восстанавливать нормальную форму и функцию филамина А (FLNA) в головном мозге, что должно приводить к снижению плотности нейрофибриллярных клубков и уменьшению нейровоспаления. КИ с участием пациентов с БА легкой и средней степени тяжести начаты в 2017 г, побочных эффектов пока не наблюдали. В КИ 2 фазы (200 пациентов с БА легкой или умеренной степени) у первых 50 пациентов выявлено невероятное улучшение по шкале для оценки когнитивных функций (ADAS-Cog). Анализ данных планируется через 12, 18 и 24 месяца от начала лечения. 📢 Ждем промежуточные результаты с последующих временных отсечек, ближайшая, похоже, в марте 2022 (после 18 мес лечения, первые 50 участников), затем июль 2022 (после 12 мес лечения, все 200 участников). Хотя, важнее сейчас решение FDA по петиции... (не позднее 19 февраля).

{$CCXI} ChemoCentryx, Inc.: редкие аутоиммунные заболевания, иммуноонкология Капитализация: 2.15 млрд $ Сотрудники: 133 (данные на момент публикации) Год основания: 1996 📖 Иммунитет защищает организм от чужеродных веществ (вирусы, бактерии, и т. д.) и очищает от старых или больных клеток. Но иногда иммунная система выходит из строя и начинает воспринимать собственные нормальные клетки, как чужеродные и уничтожает их, что приводит к хроническому воспалению с повреждением различных органов и тканей. Такие заболевания называют аутоиммунными. В воспалительной реакции участвует множество разных клеток и есть особые вещества, которые обеспечивают их направленное передвижение – хемокины. 👮‍♂️ Фокус компании: ChemoCentryx - единственная компания, занимающаяся исключительно открытием, разработкой и коммерциализацией малых молекул, нацеленных на хемокины и их рецепторы. 💊 В пайплайне компании есть программы разработки трех препаратов для лечения аутоиммунных заболеваний желудочно-кишечного тракта и кожи, а также некоторых видов рака. Кроме того, исследуется возможность расширения показаний уже одобренного FDA препарата avacopan. ✅ Одобренные FDA препараты: Avacopan (TAVNEOS™, октябрь 2021) для лечения АНЦА-ассоциированных васкулитов (сопровождаются воспалением стенок мелких сосудов с преимущественным поражением почек). Имеет статус орфанного лекарства. Сегодня также получил ободрение к использованию в странах Европы.

, Reata Pharmaceuticals: редкие генетические заболеваниях почек и нервной системы. Капитализация: 1.05 млрд $ Сотрудники: 267 (данные на момент публикации) Год основания: 2002 📖 Митохондрии часто называют «электростанциями» из-за их способности эффективно генерировать необходимую клеткам энергию в виде АТФ. Но во время воспалительного процесса митохондрии производят меньше АТФ, а еще - активные формы кислорода (они вызывают окислительный стресс) и другие вещества, которые еще больше усиливают воспаление. Это временная защитная реакция. Но при многих заболеваниях воспаление - процесс постоянный, а значит есть стойкое нарушение функции митохондрий. ⚙️ Фокус компании: Разработка малых молекул, способных восстанавливать функцию митохондрий, регулировать воспалительный ответ и реакцию клеток на окислительный стресс. 📍 Такой эффект может привести к значительному облегчению симптомов при заболеваниях, сопровождающихся хроническим воспалением. Но компания пока остановилась на редких генетических заболеваниях почек (синдром Альпорта) и нервной системы (атаксия Фридрейха). 💊 В пайплайне 3 кандидата: bardoxolone, omaveloxolone и RTA 901. ☑️ FDA и EMA сейчас рассматривают возможность применения bardoxolone при лечении синдрома Альпорта, дата PDUFA - 25 февраля. 8 декабря Консультативный комитет FDA проголосовал "против" (❗️), так что нужно будет хорошенько разобраться, что их смутило и есть ли у bardoxolone еще шанс. Позже сделаю обзор по примеру AGIO в посте ниже.

Есть такая бактерия, Porphyromonas gingivalis (p. gingivalis) - она живет и размножается в полости рта и может вызывать воспаление десен - парадонтит. Как ни странно, эта же бактерия может являться причиной болезни Альцгеймера (БА). Как?? 🤯 📖 P. gingivalis способны попадать в мозг, а вещества, которые они выделяют, оказывают токсическое воздействие на нейроны. Доказано, что есть связь между парадонтитом и деменцией. Этой идеей заинтересовалась компания {$CRTX}, Cortexyme, Inc. 💊 Их основная разработка - COR388 или atuzaginstat, назначается в таблетках, 2 раза в день. КИ начаты в 2017 году. Сейчас идет КИ 2/3 фазы GAIN, 643 пациента с БА легкой или умеренной степени, ~ 90 центров, 48 недель лечения. ➡️ Промежуточный анализ показал, что по шкале ADAS-Cog11 у пациентов с БА ухудшение когнитивных функций замедлялось почти в 2 раза (❗️) (но только у тех, у кого исходно в слюне нашли эту бактерию) ➡️ Побочки наивысшей дозы COR388 заставили понервничать FDA, но Cortexyme показали, что они не серьезные и временные. 📢 Cortexyme объявила о новом КИ, ожидается обсуждение с FDA. 📢 Запланированная дата первичного анализа КИ GAIN - 31 декабря 2021, т.е. его результаты могут быть опубликованы в любой день. 📍 Если побочные эффекты на печень будут умеренные, а эффект на когнитивные функции подтвердится - перспективы у COR388 хорошие, но надо понимать, что он будет полезен только пациентам с БА и наличием p. gingivalis в слюне. 🪥 Но зубы чистим на всякий))) Источник: К концу недели расскажу о препаратах, нацеленных на тау-белок.

Рубрика: Недавно мы познакомились с компанией , Vir biotechnology и ее первым продуктом – sotrovimab (Xevudy, Ксевуди) ( Посмотрим чем еще занимается компания подробнее. Пайплайн сосредоточен на 4 направлениях: 1️⃣ Терапия против COVID-19 разрабатывается совместно с GlaxoSmithKline. Сейчас в ходу 3 КИ, включающих внутримышечное введение sotrovimab 1 или 2 поколения (одобренный Ксевуди вводится внутривенно): КИ фазы 2 COMET-PEAK (n = 352), КИ фазы 3 COMET-TAIL (n = 983) и КИ фазы 2 (72 ребенка 0-18 лет) - COMET-PACE. В ноябре компания сообщила промежуточные результаты: внутримышечно введенный Ксевуди пока ничем не хуже внутривенных инъекций. Также в планах компании исследовать, обладает ли sotrovimab профилактическим действием. Сроки не объявлены. + есть КИ VIR-7832 (антитело, аналогичное sotrovimab, но способное также стимулировать Т CD8+ лимфоциты, которые убивают пораженные вирусом клетки) фазы 1b/2a (600 участников). 📢 Ждем результаты в 1 половине 2022 2️⃣ Лечение хронического гепатита B. Исследования в этой области обширны (сейчас в ходу 5 КИ VIR-2218 и VIR-3434 отдельно и в комбинациях на разных фазах), есть интересные результаты. КИ проводятся вместе с Alnylam Pharmaceuticals (VIR-2218 с пегилированным интерфероном альфа) и Gilead Sciences (VIR-2218, selgantolimod (GS-9688) и nivolumab). 📢 Ближайшие новости - промежуточные результаты КИ фазы 2 MARCH комбинации VIR-2218 и VIR-3434 в 1 половине 2022. 3️⃣ Вакцина против ВИЧ инфекции (HIV). На данный момент еще нет одобренных к применению вакцин против ВИЧ. Она разработана так, чтобы стимулировать CD4+ и CD8+ Т лимфоциты, которые уничтожают инфицированные клетки. КИ 1а фазы: здоровые добровольцы (n = 26) впервые получили VIR-1111 для оценки безопасности и способности препарата вызывать иммунные реакции. В случае положительных результатов, исследования VIR-1111 продолжатся: нужно будет проверить, справляется ли вакцина с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) у больных ВИЧ. 📢 В Q4 обещали огласить результаты, полученные у 1 когорты пациентов (36 недель после второго введения вакцины - срок анализа по первичным конечным точкам - в конце декабря 2021). 4️⃣ Лечение гриппа КИ фазы 2 VIR-2482 было отложено из-за малого количества случаев гриппа в местах проведения исследования. Кроме того сейчас ведутся совместные с GlaxoSmithKline разработки антител против гриппа. Ждем новостей, сроки не объявлены.

Рубрика: + новости по КИ BridgeBio Pharma, Inc: генетические заболевания и рак, основной причиной которого являются генетические мутации. Капитализация: 5.98 млрд $ (утром 27 декабря -> 1.9 млрд $ после публикации результатов КИ acoramidis) Сотрудники: 391 (данные на момент публикации) Год основания: 2015 Особенность: компания отбирает хорошо изученные болезни и разрабатывает лекарства, которые нацелены на устранение их причин. В пайплайне – 17 программ, из которых 10 на клинических стадиях. ✅ Одобренные FDA продукты: NULIBRY™ (fosdenopterin) – для снижения риска смерти из-за дефицита кофактора молибдена типа А - это редкое генетическое нарушение обмена веществ. NULIBRY был рассмотрен FDA по ускоренной программе одобрения. TRUSELTIQ™ (infigratinib) – для лечения холангиокарциномы (редкая опухоль желчных протоков). ❗️ Акции BridgeBio Pharma, компании с которой мы сегодня познакомились, резко упали в цене. Что случилось? Компания сообщила промежуточные данные об эффективности и безопасности AG10 (acoramidis) для больных симптоматической транстиретиновой амилоидной кардиомиопатией (КИ фазы 3 (, n = 632). Пресс релиз: 📖 Транстиретин – это белок плазмы крови. Из-за мутации в определенном гене происходит изменение структуры этого белка, он превращается в нитевидные нерастворимые образования, которые называют амилоидными фибриллами. Эти штуки откладывается в различных органах и тканях и нарушают их работу. При их скоплении в сердце развивается кардиомиопатия – поражение мышечной ткани сердца. Что изучали в этом КИ? ➡️ В данной работе планировалось оценить влияние acoramidis на изменение дистанции, которую проходит пациент в течение 6 минут, после 12 и 30 мес лечения, а также частоту смерти и госпитализаций (по сердечным и другим причинам) после 30 мес лечения. ➡️ Кроме того, исследователи измеряют балл по опроснику KCCQ-OS для оценки состояния сердца и качества жизни после 12 и 30 мес лечения; частоту нежелательных явлений после 12 и 30 мес лечения; способность acoramidis связываться и стабилизировать транстиретин (измеряют разными методами) после 12 и 30 мес лечения и общую смертность после 30 мес лечения. Итак, прошло 12 месяцев: ➡️ Дистанция, которую проходит пациент в течение 6 минут, снизилась в обеих группах – то есть, не удалось показать улучшения состояния пациентов; ➡️ Состояние сердца и качество жизни (согласно баллу по опроснику KCCQ-OS и биомаркеру NT-proBNP) значительно улучшились в лечебной группе; ➡️ Транстиретин достоверно стабилизировался после лечения acoramidis. ➡️ Серьезных нежелательных явлений тоже не было, по крайней мене, препарат хорошо переносится. Какие выводы можно сделать? 🧐 Да, в отличие от опросника тест 6-ти минутной ходьбы – объективный показатель, а его улучшения не показано, что плохо. Но есть и положительный данные о состоянии сердца (биомаркер NT-proBNP) и стабилизации белка, который является причиной поражения сердца. Нужно ждать результаты 30 месяцев лечения, особенно частоту смерти и госпитализаций (по сердечным причинам). Эти данные куда важнее. 👩‍⚕️ В BridgeBio Pharma выразили надежду, что лекарство окажется полезным по истечении 30 месяцев, исследование продолжается. Кроме того, планируется сообщение результатов как минимум 4 КИ других разработок компании в 2022 г.

Итак, мы познакомились с основами и общими методами редактирования генома, посмотрели какие исследования ведут сейчас наиболее значимые компании ( , , , и {$GRPH}), знаем какие новости по ним ждать и когда (см. в ленте). Теперь предлагаю разобрать, чем принципиально отличаются подходы этих биотехов на примере одного заболевания - серповидноклеточной анемии, так как каждый из них имеет хотя бы один проект, посвященный ее лечению. 📍 Причины этого заболевания хорошо изучены и понятны. Это наследственное заболевание, при котором в эритроцитах образуется мутантный гемоглобин (HbS), он хуже переносит кислород. Эритроциты при этом принимают форму серпа, отсюда и название. Нормальная зрелая молекула гемоглобина А (HbA) состоит из двух α-цепей и двух β-цепей. Единичная точечная мутация ДНК в гене β-цепи гемоглобина приводит к образованию мутантного гемоглобина S (HbS) и развитию серповидноклеточной анемии. 📍 Это заболевание не проявляется у детей, так как у них, в основном, вырабатывается фетальный гемоглобин (HbF). Он имеет γ-цепи вместо β-цепей и обеспечивает более эффективный транспорт кислорода. Но ген BCL11A действует как "переключатель" и с возрастом HbF замещается обычным HBA. Итак, какие методы лечения используют наши биотехи? 📍 В , , , и {$GRPH} редактируют собственные клетки пациента. 📍 Во всех случаях это редактирование ex vivo: надо сначала извлечь «больные» клетки, отредактировать их, затем трансплантировать обратно. – редактируют ген с помощью Cas12a (они более точные), – используют дезаминазы и редактируют не целый ген, а конкретные мутации в этом гене, остальные компании редактируют ген с использованием Cas9. Beam Therapeutics – на передовой с их эксклюзивной лицензией на использование праймированного редактирования. {$GRPH} и нашли способ избежать двунитевые разрывы ДНК. Их методика более элегантная и точная, но еще совсем молодая. Описание способов редактирования и их недостатков: Несмотря на кажущуюся простоту мутации, подойти к ее исправлению можно разными способами: 1️⃣ Заставить клетки производить фетальный гемоглобин (HbF) вместо мутантного HbS, чтобы нивелировать негативные эффекты последнего. (EDIT-301) и тандем и Vertex Pharmaceuticals (CTX001) с этой целью редактируют мутантные гены β-цепи гемоглобина так, что вместо них получаются γ-цепи, а это и есть HbF. и (OTQ923/HIX763) решили подойти с другой стороны: выключить «выключатель» - ген BCL11A. В результате увеличивается производство HBF. У (BEAM-101/102) оригинальное решение - они воспроизводят мутацию другого наследственного заболевания - персистенция фетального гемоглобина - при котором в детстве не происходит постепенной замены фетального гемоглобина на «взрослый» тип - гемоглобин А. Редактирование происходит без двунитевых разрывов ДНК. В результате увеличивается производство HBF. ❌ HBF обладает меньшей стойкостью к разрушению и меньшей стабильностью. Кроме того, все еще производится мутантный HbS, хоть и в меньшем количестве. То есть, это не искоренение причины болезни. 2️⃣ Исправить мутации в гене β-цепи так, чтобы получился нормальный гемоглобин А. Этим занимаются исследователи Graphite Bio {$GRPH} (GPH101). Они добавили к системе CRISPR/Cas9 копию участка ДНК, где целевой ген записан правильно. Повреждённый ген вырезается и замещается нормальным. Итог: Область имеет хорошие перспективы и интенсивно развивается. 💰 Прежде чем принимать решение о долгосрочном инвестировании в эти компании, хорошо бы дождаться результатов КИ 1 фазы и подтверждения безопасности метода лечения для людей. 🚀 Что касается спекуляций - чем новее разработка, тем больше интереса вызывает компания, соответственно, волатильность выше, а реакция на новости - сильнее. Поэтому заработать на новостях в акциях {$GRPH} и скорее, скорее всего, получится больше, но и риск здесь выше.