Хэштег #pharm | Тинькофф Инвестиции Пульс

Чо там с БиоМаринкой (BioMarin Pharm. - )? Компания BioMarin объявила о результатах годичного наблюдения за результатами исследования III фазы своего потенциального кандидата, валоктокогена роксапарвовека у пациентов с гемофилией А. Факт: упала за сегодня на ~10% 📉 Факт: результаты по III фазе испытаний очень хорошие (среднегодовое количество кровотечений снижается на 84%). Продемонстрировано превосходство перед нынешним стандартом лечения. Факт: CEO продал 3000 акций 28 и 29 декабря по $88. Много это или мало? Значит ли это что-то? Была ли это сделка на основе данных по исследований как кричат в телеграм-каналах и Пульсе? Коротко - нет, ничего не значит. Эти сделки были по календарю (правилу 10b5-1 от 11 сентября 2020 года). Объём сделок для CEO компании небольшой, в апреле и мае он продавал акции по 20-25 тыс. штук. Поэтому в наш закрытый телеграм-канал автоматических оповещений об этих сделках не было, такое фильтруется (доступ к каналу тут, если интересно @InsiderOnlineFullBot). Так почему бумага сегодня упала? В этом году акции BioMarin выросли на 1,8% по сравнению с ростом отрасли на 9,2%. В августе 2020 года FDA не одобрило препарат и акции тогда совершили крутое пике со $118 до $75. Следующее рассмотрение препарата будет не ранее ноября 2021 года, а значит препарат отодвигается от выхода на рынок до 2022 года. Инвесторы ещё 21 августа ожидали ускоренного рассмотрения препарата от FDA, но гемофилия не короновирус, препарат революционный и он перевернёт стандарт лечения заболевания, и препарат займёт монопольное положение. Отодвигая сроки одобрения препарата FDA даёт время конкурентам.. Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) запросило данные за год из исследования фазы III, которое будет предоставлено во втором квартале 2021 года. Так что если покупать, то надолго. У компании хороший фундаментал, так же есть и другие источники доходов. Сравка: Пациентам с тяжелой формой гемофилии А назначают стандартные лекарства, которые не убирают постоянно возникающие болезненные кровотечения. Это создает значительную потребность в лекарствах, которые могут улучшить качество жизни пациентов. Несколько компаний разрабатывают продукты генной терапии для лечения тяжелой формы гемофилии А. Всем здоровья!

Почему акции Bluebird bio падают и стоит ли купить прямо сейчас? Вообще в 2017 году компания Bluebird bio {$BLUE} шикарно росла (хоть и не как как Тесла), поднявшись с $62 за акцию в начале года до $222 11 декабря. С тех пор цена упала почти до $42.5 за акцию. Но хотя это явно разочаровывает акционеров, сама компания чувствует себя прекрасно. Практически найдено лекарство от серповидно-клеточной анемии. В частности, в клинических испытаниях лекарства от "Синей птицы" у пациентов с серповидноклеточной анемией наблюдалось уменьшение на 99,5% худших симптомов болезни. Хотя серповидноклеточный препарат появится на рынке только в конце 2022 года, умным инвесторам следует держаться за свои акции Bluebird и, возможно, купить еще. На ежегодном собрании Американского общества гематологов на этой неделе исследователи сообщили о конкурирующих подходах Bluebird bio и Crispr Therapeutics $CRSP для устранения генетических причин болезненного закупоривания капилляров серповидноклеточной анемии или хронических переливаний крови, необходимых при бета-талассемии. Клинические испытания Bluebird продолжаются, но обе её программы показали, что они могут облегчить симптомы у пациентов. Лекарство лентиглобин обещает стать блокбастером. Однако из-за повышения конкуренции с этим акции Bluebird падают с понедельника, а акции конкурента Beam Therapeutics $BEAM выросли на 25% до $76 (доступна квалам), Vertex вырастала до $232. Что касается 2021 года, обведите в календаре 27 марта. Это дата, когда Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) обещает сказать «да» или «нет» в отношении другого препарата с огромным потенциалом - препарата Bluebird от множественной миеломы. 📆 2 и 3 декабря семь инсайдеров 🕵️ продали акции, но на скромные суммы -- на всех вышло <$20 тыс. (по цене $46). Это нельзя считать за негативный сигнал, так как с июня в этом составе раз в начале месяца инсайдеры продают небольшое количество акций. Вывод -- купить сейчас достаточно рискованно из-за роста конкуренции, но может показать сильный рост весной в случае одобрения FDA лекарства и в 2022.

Наконец, собранная в кучу информация. Рубрика "слоупок" продолжается 🙄. Немного о {$GTHX} . Компания пилит препарат в классе CDK- ингибиторов. Это, так называемые, ингибиторы циклин-зависимых киназ 4 и 6 (CDK4/6). Интерес к ним возник давно, а главным сюрпризом стало, что они работают) Ну и как всегда в молекулярной биологии - нихрена непонятно, но очень интересно. На описание детального механизма уйдет слишком много текста, поэтому коротко. Это белок отвечает за регуляцию клеточного цикла, а главное за самые важные фазы - роста и копировании ДНК. Ингибирование этих киназ блокирует раковые клеточные линии. 🧐 (Простота хуже воровства. На самом деле нужно вместе блокировать эти киназы и дополнительные сигнальные пути)🧐 Кандидат компании здесь Lerociclib. Нельзя сказать, что это что-то совершенно новое, на рынке уже есть препараты подобного класса Ibrance от Pfizer , Kisqali от Novartis, Abemaciclib от . К сожалению, прямого сравнения с конкурентными решениями я не нашел, а это самое больное место для этого препарата. Однако, это только early clinic, ждём подробностей. Гораздо интереснее Rintodestrant. Это ингибитор рецептора эстрогена. Эстроген важная терапевтическая мишень для определенного класса опухолей (HR+, положительных по гормональным рецепторам). Судя по публикациям на pubmed, оптимизма много, возможно, у компании есть шанс запилить лучший препарат в этом классе. Однако, подтвердить это может только клиника. Ну и ближайшая надежда - Trilaciclib. Опять-таки CDK ингибитор. Только посмотреть на него здесь предлагается под другим углом. При достаточной дозировке препарат задерживает гемопоэтические стволовые клетки (самые ранние предшественники клеток крови) в ранних фазах клеточного цикла, позволяя им переждать в укрытии бомбардировку химиотерапией. Конечно, все намного сложнее, но образ неплохой). Такой подход позволяет кардинально снизить риски химиотерапии для пациента. Препарат на финишной прямой со статусом "Breakthrough Therapy" от FDA.

Ещё немного про Denali Therapeutics Что вселяет надежды и разгоняет капитализацию. Давайте посмотрим поближе. Сразу оговорюсь, что опишу только некоторые интересные молекулы DNL788 Главная звезда здесь RIPK1. Этот белок является одним из ключевых в запуске процессов запрограммированной гибели клеток. RIPK1, возможно, в значительной степени контролирует процесс воспаление и клеточной смерти при боковом амиотрофическом склерозе, болезни Альцгеймера, рассеянном склерозе. DNL151 Здесь на сцене LRRK2. Ген кодирующий этот белок известен как главный индикатор наследственной предрасположенность к болезни Паркинсона. Видимо, это влияние связано с функцией этого белка как регулятора переработки жиров и белков в нашем мозгу. DNL310 Цель IDS. Дефекты в выработке этого фермента являются ключевой движущей силой в развитии редкой генетической патологии — болезни Хантера. На этой патологии компания обкатывает свою технологию по доставке лекарств в центральную нервную систему. DNL343 EIF2B в лучах внимания. Модуляция активности этого белка позволяет в значительной степени защитить клетки путем нормализации метаболизма. Ранние исследования показали перспективность при боковом амиотрофическом склерозе. Да, все эти молекулы на ранних стадиях клинических испытаний. Но текущие результаты вселяют оптимизм. Из последних достижений. Главная и самая интересная новость о DNL310. После четырех недель терапии удалось показать снижение ключевого биомаркеров заболевания в спинномозговой жидкости на 76%. Концепция работает! Препарат достиг ЦНС и добился своих целей Интересный вопрос относительно денег. У компании сейчас около 961 миллионов долларов. В год они тратили около 150 миллионов. Но расходы растут год от года, но пока ничего катастрофического на горизонте не видно. Я постарался ужаться, длинные посты быстро утомляют, сам знаю. Если что-то упустил или есть вопросы для дискуссии, я буду рад ответить. Всем удачи.

Решил включить дисциплину. Мы планировали обсудить три темы: Антисмысловая терапия. Немного детальнее про молекулярное моделирование , отличие подходов от конкурентов. Обзорно про генную терапию в широком смысле. Если есть чем поделиться, знаете какие-то must read - you are welcome. Ну и за полезные материалы отдельное спасибо. Antisense therapy (антисмысловая терапия) Передача информации в клетках в самом простом виде может быть описана как-то так. ДНК разделяется на две половинки, а специальные ферменты подстраивают к одной из половин парную РНК. Получается информационная-РНК копия гена, которая отправляется в цитоплазму и там к ней в правильной последовательности прилипают аминокислоты, и собирается белковая цепь. Ну и дальше все просто. Давайте сделаем подсадную липучку. Она свяжется с нашей информационной РНК и заблокирует трансляцию, и целевой белок не будет синтезироваться. Antisense therapy потому что исходные РНК были "sense" ) Первой целью стала попытка таким образом остановить размножение вирусов. И даже получилось с цитамегаловирусом у больных СПИДом. Потом череда провалов и направление затихло. Но сейчас начался просто бум. Стоимость секвенирования упала многократно, понимание многих процессов стало глубже, и стали сверкать яркие звёзды. Появились препараты против спинальной мышечной атрофии ( Biogen ) и болезни Дюшенна (Sarepta Therapeutics). Концепция работает! Инвестиции потекли рекой. За кем в этой области стоит следить. С головой погружены в эту область Biogen. Успех Spinraza и 10 летний договор с Ionis Pharmaceuticals ( ) поддерживают веру компании. Novartis с помощью поглощенной AveXis также имеют обширную программу исследований. Ionis Pharmaceuticals ( ) участвуют в нескольких программах Roche. Ну и существует огромное число небольших биотехов. К сожалению, на осмысленный обзор по ним уйдет слишком много текста и моего времени) Предельно коротко на этом все. Всем удачи.

Небольшой общий пост. Смотря на взрывной рост нескольких перспективных компаний, появляться некоторые мысли. Первой была . Компания за пару недель показала рост больше 40% без особенных на это поводов. Единственная важная новость это результаты проверки платформы по доставке лекарств в центральную нервную систему. Подробнее можете посмотреть тут: Если совсем коротко, то концепция работает, концентрация препарата достаточна для проявления клинического эффекта. И это все early stage клинические испытания. Второй стала Atara. Из интересных событий: публикация отчёта и новая презентация. Презентация дала не так много новой информации, хотя некоторые интересные вещи и осветили более детально. Отчёт показал, что деньги пока есть. Это две очень крутых и интересных компании. С отличным pipeline и прекрасными перспективами 3-5 лет. Но моя внутренняя паранойя не позволила мне сидеть в них на таких цифрах. Плюс недавняя история с Biogen , видимо, ещё не забыта) Там излишняя осторожность оказалась оправданной, для этих компаний не знаю. Что же происходит здесь с нашими небольшими биотехами? Очень похоже на некоторый переток средств крупных институциональных игроков в более рисковые активы, которые пользуются доверием у аналитиков. А как вы понимаете, разогнать стоимость акций небольших биотехов не так трудно. PS Как я помню я не один фанат фразы "выживают только параноики", @blocked_user привет.

Пока буря событий слегка улеглась, хочу передать привет. Как верно было подмечено мы ещё увидим здесь "плач Ярославны", когда опасения станут явью. Ну в целом так и произошло. Возникает резонный вопрос относительно дальнейших планов Biogen . Как здесь уже много раз отмечалось, заключение экспертного комитета не являются обязательными к исполнению, и FDA может ещё всех нас удивить и неожиданно дать маркетинговое разрешение препарату. Но уровень неопределенности огромен. Тезисно: 1) Эксперты единогласны в своем мнении о недостаточности доказательств эффективности препарата. Одобрение при такой реакции экспертного сообщества может сильно подорвать авторитет FDA. 2) Возможная смена главы FDA после прихода новой администрации. Непонятно, как измениться общий вектор политики этого, в прошлом зубастого, органа при смене руководства. 3) Возможные разбирательства, связанные с манипуляцией фактами со стороны Biogen. Здесь это скорее подозрение, но история слишком громкая, чтобы обойти ее стороной. На ближайшее время я не рассматриваю возможность возвращения в эту бумагу. Хочется подождать комментариев со всех сторон, более детального разбора происходящего со стороны FDA и прочее. Но я не исключаю, что спустя пару месяцев мы ещё вернёмся к жарким спорам. Плюс мы уже обсуждали вероятность начала агрессивных поглощений со стороны Biogen, а это может сильно поменять текущую ситуацию. И всё-таки интересно, будет проследить за динамикой. Есть вероятность, что цена не упадет до ожидаемо уровня, в связи с тем, что рынок заложит в нее вероятность одобрения вопреки экспертному совету. Думаю, что на этом все. Всем удачи!

Пока мы все успокаиваем тремор в руках после Biogen , я бы хотел вернуться к AbbVie На конвейере компании есть молекула, которая, однозначно, заслуживает отдельного поста. Я уже как-то упоминал препарат elezanumab, который сейчас находиться во второй фазе клинических испытаний для нескольких патологий: травма спинного мозга, ишемический инсульт, рассеянный склероз. С точки зрения идеи препарат представляет собой ингибитор отталкивающих-направляющих молекул - repulsive guidance molecules (RGMs). Исследования на мышах показали, что RGMs значительно мешает росту и восстановлению определенных классов нервных клеток. А это критически важно для патологий нервной системы, связанных с повреждением головного или спинного мозга. Если мы сможем подавить экспрессию RGMs, можно надеяться на более успешное восстановление функций. Если заинтересовали детали, то здесь подробности одного из исследований на мышах с травмой спинного мозга: Это дико интересная вещь, и насколько мне известно, первое лекарство этого класса во второй фазе. Рынок у этого препарата колоссальный. Травма спинного мозга и рассеянный склероз это две наиболее частые причины приобретения неврологической инвалидности в молодом возрасте. Ишемический инсульт одна из наиболее распространенных патологий приводящих к стойкой утрате работоспособности в зрелом возрасте. Первые новости нам станут известны после окончания второй фазы клинических испытаний. Сбор данных до декабря, финальные результаты к марту. Выход первого RGMs ингибитора может стать сильнейшим драйвером роста компании. Плюс позволит прочно обосноваться в новой для себя области. Опубликованные данные полны позитива, немного положительной информации я почерпнул из отзывов первых участников испытаний. Однако, много нюансов, но все они научного толка. Способность AbbVie провести это испытание и успешно вывести препарат на рынок в случае успеха сомнений не вызывает. А вот каков реальный потенциал восстановления нервной системы путем ингибирования RGMs пока не ясно, побочные эффекты слабо изучены и тд. Предельно коротко на этом все. Всем удачи!